故事发生在朱元璋建大明最初四年，因感念刘伯温立下的功劳，朱元璋命其出任国师，朱元璋与刘伯温微服私访碰见丞相李善长的私生子张虎强抢民女，女子的老父正准备投河自尽，刘伯温为老者写了状纸给了金牌，交代老者来到应天府衙击鼓鸣冤，刘伯温赶到张虎府上，将其收押入监。大堂上张虎推翻口供污说是屈打成招。百姓纷纷下跪指证张虎，铁证下张虎招认事实承认是李善长的私生子。朱元璋吃到马皇后的饭菜让他想起落难时两个叫花子做的“珍珠翡翠白玉汤”，决定昭告天下寻人。几日后，某地两叫花子揭榜赴京。朱元璋招众位官员赐宴，在刘伯温的安排下两位叫花子找来泔水、馊豆腐在大殿上烹制“珍珠翡翠白玉汤”，朱元璋下旨分赐众卿，并安排纠风御史监督，大殿之上怪相频出，朱元璋以此告诫众位官员要体恤民间疾苦，不要骄淫奢靡。
他是通经史、晓天文、精兵法的明朝能人。他是大明皇帝朱元璋所倚重的大臣。他体恤民苦，为民办事，深得百姓爱戴和颂扬。他嫉恶如仇，惩恶扬善，却也得罪了朝中不少官员。他不为朝权所左右，只凭心中的正义之念办事。他不惧奸臣宦官的明枪暗箭，只凭一股刚正不阿之劲朝前行。他是大明国师刘伯温（何冰饰），一个一心辅佐帝王，为民伸冤的正义之士，他亦是大明皇帝最信赖的臣子。看《神机妙算刘伯温》，看刘伯温与朱元璋这对贤臣明君的治国之路，看他们如何处理朝中内外大小事务，看他们如何惩戒奸臣逆党，维护良臣之道，看他们如何创建一个辉煌的大明朝，完成一个千古大业。
